Detección de mutaciones en el gen PRKN en pacientes con Parkinson.

Abstract

Las variantes patogénicas del gen PRKN interrumpen la mitofagia neuronal mediada por la vía PINK1-PRKN, provocando estrés oxidativo, neuroinflamación crónica y la muerte apoptótica de las neuronas dopaminérgicas, lo que constituye la causa más común de Parkinson autosómico recesivo de inicio temprano. El objetivo de esta revisión sistemática fue analizar los mecanismos fisiopatológicos moleculares de las principales variantes de PRKN y evaluar la efectividad de sus metodologías de detección. Se realizó una búsqueda sistemática durante el año 2026 en bases de datos científicas internacionales (Google Académico, PubMed, Scopus, MDPI, Clarivate y NIH), aplicando criterios estrictos de elegibilidad y selección independiente de la literatura. Los resultados demuestran una clara correlación estructura-función, mutaciones puntuales como S65N y C431S anulan completamente la actividad catalítica de la Parkina, mientras que la variante R275W conserva una funcionalidad parcial. Debido a que el 43.2% de las alteraciones corresponden a variantes estructurales complejas, se determinó que la secuenciación convencional de lectura corta es insuficiente. Se concluye la necesidad de implementar un algoritmo diagnóstico estratégico que priorice el cribado inicial mediante MLPA o qPCR debido a su alta costo-efectividad, complementado obligatoriamente con Secuenciación de Lectura Larga (LRS) o Sanger para confirmar la naturaleza bialélica de las mutaciones puntuales.